早期宫颈间质浸润癌简介
为了统一许多定义，1985的FIGO根据间质浸润将ⅰa期分为两个亚期，1994的FIGO对ⅰa期作了如下新的规定(Grea *** an，1995):
第一阶段:癌症严格限制在子宫颈。
ⅰa期:镜下浸润癌，可测量的间质浸润深度≤5毫米，宽度≤ 7毫米..所有肉眼可见的病变，即使是浅表浸润，也是ⅰ B期。
ⅰa 1期:可测间质浸润深度小于3mm，宽度小于7 mm..
ⅰa2期:可测量的间质浸润深度大于3 mm，但小于5 mm，宽度小于7 mm..血管和淋巴间质的浸润不改变分期，但应记录下来。
早期宫颈间质浸润癌是宫颈上皮内瘤样病变(主要是原位癌)发展为浸润癌的重要病理阶段。一般无特殊症状和体征，部分患者有白带增多、接触性出血或不规则出血、慢性宫颈炎等多种表现。宫颈微病灶浸润癌的治疗主要是手术。
2疾病名称早期宫颈间质浸润癌
3英文名微小不变宫颈癌
4.早期宫颈间质浸润癌的别名:宫颈内镜下浸润癌:宫颈微小癌；宫颈原位癌伴微小浸润灶；宫颈微小浸润癌；早期宫颈浸润癌；宫颈病灶微浸润癌；宫颈微病灶浸润癌
5分类肿瘤科>腹部肿瘤>女性生殖系肿瘤>:宫颈癌
妇科>宫颈肿瘤>宫颈恶性肿瘤
6 ICD号码C53
7流行病学20世纪80年代以前，有报道MICA的平均发病年龄在38 ~ 50岁之间，Coppleson(1992)收集的早期浸润癌的发病高峰年龄在30 ~ 39岁之间。据中国医学科学院肿瘤医院近期统计，30例I期A 1患者年龄范围在23-56岁之间，中位年龄40岁，提示存在微病灶型。
8早期宫颈间质浸润癌的病因早期宫颈间质浸润癌是宫颈上皮内瘤变CIN(主要是原位癌)向浸润癌发展的重要病理阶段。CIN的主要原因如下:
8.1人乳头瘤病毒感染近年来，随着对人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒)感染与下生殖道关系研究的深入，发现人乳头瘤病毒感染与宫颈癌前病变的发生有关。人乳头瘤病毒感染作为一种特殊类型的性传播疾病，是宫颈上皮内瘤变的病因。分子生物学和流行病学研究表明，人乳头瘤病毒具有致癌性。根据其致癌性，人乳头瘤病毒可分为不同类型:HPV16、18、45、56为高危型，HPV31、33、35等11为中危型，HPV6、11。CIN ⅰ型和亚临床人乳头瘤病毒感染常为HPV6，11，CIN ⅲ为80% HPV16。
宫颈严重不典型增生常伴有人乳头瘤病毒基因整合，启动E1和E2基因，导致病毒基因在宫颈上皮表达，然后E6和E7基因编码合成多功能蛋白，从而干扰细胞生长，在16和18型人乳头瘤病毒高危感染者的细胞癌变中起重要作用。高危型HPVE6蛋白可与肿瘤抑制基因p53结合，导致p53降解。E7基因产物是一种核磷蛋白，与肿瘤抑制基因视网膜母细胞瘤基因(PRb)结合使其功能失活，从而影响其对细胞生长的抑制作用。
8.2其他因素(1)吸烟:吸烟与宫颈上皮内瘤变的发生有一定关系，其降解产物尼古丁类似于宫颈癌的发生，在宫颈上皮内瘤变的发生中起重要作用。
(2)微生物感染:淋球菌、单纯疱疹病毒、滴虫感染可增加对人乳头瘤病毒的易感性，与宫颈上皮内瘤变的发生有关。
(3)内源性和外源性免疫缺陷:免疫缺陷病毒的感染可增加CIN的发生。例如，霍奇金病、白血病和胶原血管病都与人乳头瘤病毒传染病有关。
病机1。Ia1期癌细胞在上皮层深处有微小浸润。癌细胞浸润初期呈芽状，之后呈圆形、叉状或舌状。有时在腺体广泛受累的基础上，向病变边缘浸润，周围间质有较多淋巴细胞浸润。
2.第二阶段。ⅰa2？癌灶可测量，浸润皮下组织深度小于5mm，宽度小于7 mm，病灶有小的浸润灶融合，癌细胞可呈不同程度的分化，有时呈团块状，有时呈许多指甲形成的网状结构。周围间质中有许多圆形细胞浸润，有时可见巨细胞，间质纤维松弛或收缩。
10宫颈早期间质浸润癌的临床表现与原位癌一样，没有特殊的症状和体征。Bethill (1985)报道33% ~ 81%的病例无症状。部分有白带增多、接触性出血或不规则出血及慢性宫颈炎。据统计，56.7%的微小癌有接触性出血和不规则出血，40%无症状。有作者报道慢性宫颈炎占39.6%，轻中度糜烂占28.3% ~ 75.0%，重度糜烂占7.5%，白斑占3.8%，临床疑似癌占12.5%，宫颈光滑比例(9.4% ~ 12.5%)低于CIN。
11早期宫颈间质浸润癌发展为宫颈浸润癌的并发症、感染和病变。
12实验室检查12.1细胞学检查细胞学诊断的准确性与病变的程度有关。宫颈癌高发区中国医学科学院肿瘤医院普查资料显示，早期宫颈癌(包括原位癌和早期浸润癌)与宫颈不典型增生的细胞学异常发生率明显不同。分别为乳头状ⅱa 3.1%和31.6%，ⅱb 21.5%和32.9%，ⅲ18.5%和15.2%，ⅳ35.4%和7.6%和85438+08。两组细胞学(ⅳ+ⅴ级)阳性率差异显著，分别为53.8%和17.7%，表明细胞学在早期宫颈癌筛查中的意义(张文华等，1994)，见表1。Frable等(1998)报道传统细胞学检查的阳性预测值为80%，存在10% ~ 15%的假阴性。近年来，薄层液基细胞学(TCT)这一新的细胞学检查技术的应用提高了检出率。HSIL和癌症的阳性率分别为92.9%和100%，而常规涂片的阳性率分别为77.8%和90.9%(Martha et al .，1999)。中国医学科学院肿瘤医院在中美合作项目中首次在国内使用TCT。1997例中HSIL和鳞状细胞癌的阳性检出率分别为93.2%和100%。
12.2 ***镜检在CIN和早期宫颈癌的诊断中，***镜检和细胞学检查是不可缺少的辅助诊断手段。早期浸润性癌的显微图像与CIN ⅲ相似，但更不正常。“三重像”较为常见，上皮厚呈醋白色，边界清楚，表面略隆起或不规则，可见粗糙不规则的点状血管和/或镶嵌状，血管扩张，间距增大，可见螺旋状、发夹状或逗点状等异常血管。根据Coppleson(1986)的* *镜分组标准，除62例早期癌中2例正常或良性* *镜外，早期癌和不典型增生中重度异常(ⅲ级)的比例分别为87.1%和20.98%。无1例浸润性癌结合细胞学和宫颈刮片漏诊(张文华等，1994)。但* * *内镜很难区分是否有宫颈间质浸润。
13辅助检查13.1宫颈活检和宫颈刮除术应在肉眼观察(ⅵ a)或* *显微镜指导下进行，在疑似癌处，尤其是临床怀疑腺癌时，应采取深部活检或大楔形活检(Teshima等，1985；张文华等，1993)。由于多种原因，即使显微镜下多点活检仍可能漏诊早期浸润性病变，导致术前诊断不充分。
13.2宫颈锥切术仍是微病灶浸润癌最重要、最可靠的诊断方法。大部分作者认为只有锥形活检才能对云母做出准确诊断，但对取材、切片、制作、病理诊断等技术要求严格，否则容易导致漏诊或高诊断。随着早期联合诊断方法的应用，诊断锥率明显下降。近年来，由于CIN和早期宫颈癌的明显趋势，宫颈锥切术的应用有所增加。
(1)其指示修改如下:
(1)多次细胞学阳性，* * *镜检阴性或不合格，或* * *镜检活检和宫颈刮除阴性。
②细胞学检查结果与* * *内镜活检或宫颈刮片结果不一致。
③碘染色、VIA或* * *镜下活检怀疑为早期浸润癌。
④高级别CIN病变超出内镜检查范围，并延伸至宫颈管。
⑤临床怀疑早期腺癌，细胞学正常或异常。显微镜检查未发现CIN或鳞状细胞癌的明显异常图像。
对于细胞学和/或* * *镜检仅提示SPI或CINⅰ级的年轻患者，应尽量避免锥切，临床或* * *镜检怀疑浸润癌者为手术禁忌证。
(2)锥度切割时应注意以下几点:
(1)锥切前必须有细胞学涂片，* * *镜检或碘试验。
②避免过多的* * *和宫颈准备，以免损伤宫颈上皮。
(3)采用冷刀锥度切割。
④术前宫颈管扩张及宫颈管刮除术。
⑤锥切范围包括* * *显微镜检查的异常范围、转化区和宫颈管下段。
13.3电环切除术(LEEP)和大环转化区切除术(LLETZ)，作为一种新的CIN和早期癌症的诊断和治疗方法，自20世纪90年代以来被许多作者报道。米辛等人(1994)认为LLETZ锥状活检的适应症是:
(1)对* * *镜检不满意。
(2)宫颈刮片阳性。
(2)细胞学与宫颈活检结果不一致(2级以上)。
(4)病变严重，如细胞学提示重度不典型增生或浸润性改变。
这种诊断方法存在热损伤，是否适合早期浸润性癌的诊断，有待进一步探讨。90年代以后，虽然LEEP疗法已经作为一种诊疗手段被广泛应用，但仍建议冷刀锥切术(CKC)更适合于细胞学或* * *显微镜下怀疑早期浸润癌的患者。
14早期宫颈间质浸润癌的诊断1985和1994 FIGO对ⅰa期的诊断标准不仅要求明确的浸润深度，还要求计算病灶的水平扩散范围，提示微病灶浸润型宫颈癌的诊断是一种组织学诊断，只能根据宫颈切除术、宫颈锥切术和包括所有宫颈癌在内的全子宫切除术标本的连续或亚连续切片镜检才能作出诊断。因此，在云母的诊断中强调两点:①辅助诊断方法联合使用的必要性；②取材和组织精心制作的重要性。
诊断的病理学标准:
宫颈微浸润癌的诊断标准虽经多次修订，但仍存在分歧，问题主要集中在以下几个方面:
间质浸润深度14.1是诊断云母最重要的定量和定性标准。国内外不同作者的标准不同，测量深度可从1 ~ 9mm。测量方法也不一样，大部分是从基底膜开始，也有一部分是从癌表面垂直方向测量到癌的浸润尖端(柯英奎，1992)。关于间质浸润的深度，Mesavdt最初以≤5mm作为诊断标准，后来很多作者也使用了这个标准，但发现MICA的淋巴转移率(1.2%)和死亡率都很低(Hasumi et al .，1986)。国内外有学者主张浸润深度应≤3mm，因为发现ⅰ A期淋巴结转移大多发生在浸润深度3.1 ~ 5.0 mm，也认为≤1mm更能同时反映间质浸润和无转移。
14.2肿瘤面积和体积Burghardt和Holzer曾提出体积是决定预后的重要因素，一般为500mm3，早已被欧洲病理学家所接受。在1985中，FIGO采用肿瘤浸润深度和宽度两个参数作为区分Ia1和Ia2以及区分ⅰb期的标准，由于显微测量技术和体积测量等的复杂性和主观因素，目前，FIGO的水平浸润诊断标准已被大多数作者所接受。
14.3血管(淋巴管和血管)浸润作为诊断标准众说纷纭，多数人认为血管与淋巴结转移复发有关(Boyce et al .，1981；Van Nagell等人，1983)，因此主张血管内有癌栓，不应诊断为云母，但也有学者持否定态度(Simon等人，1986)。Hasumi等(1980)报道135例MICA，1例血管浸润无淋巴结转移。Coppleson(1992)收集了几份报告来证明血管与浸润深度的关系:浸润< 1 mm，血管浸润0% ~ 8%，血管浸润3 ~ 5 mm为12% ~ 43%，说明血管浸润是与浸润深度相关的因素。
14.4病灶形态(病灶融合)Fidler等(1959)首次提出病灶融合是与转移相关的参数。相反，认为浸润较深时融合性病变常见，但似乎与淋巴转移无明显关系。Simon等人(1986)认为焦点融合的概念是模糊的、主观的。
15鉴别诊断由于微浸润性腺癌不能像鳞状上皮一样有明确的基底膜层，其定义无法明确。另外，腺癌大多有几个病灶，能提供保守手术结果的数字并不多。不能以鳞状上皮微浸润癌为治疗蓝本，锥形切除术后应个体化考虑。特别是在罕见的腺癌中，如透明细胞癌和恶性腺瘤，虽然其腺体与正常子宫内膜腺体相似，但深度与正常不同。腺鳞癌细胞分化差，预后差。只有新近报道的绒毛兰腺癌预后良好，尽管它也发生在较年轻的年龄组。
16早期宫颈间质浸润癌的治疗；宫颈微病灶浸润癌的治疗以手术为主，但治疗方法和范围差异较大，从锥切到广泛子宫切除加盆腔淋巴结清扫不等。
16.1影响治疗的因素(1)诊断标准不一致，很多数据都是回顾性研究的报告。
(2)术前未能正确诊断:Simon等(1986)报道早期浸润性癌有30%被漏诊。Coppleson(1992)提到4% ~ 28%的浸润癌被诊断为显微镜下浸润，7% ~ 50%的CIN实际上是显微镜下浸润癌，这说明早期间质浸润癌的准确诊断并不容易，往往过高或过低。
(3)对病变性质认识不足:
①ⅰA期淋巴结转移:文献报道不一致。国外六七十年代的淋巴结转移率为0.8%(1118中仅有9例)，国内为0.64%(624例中仅有4例)。大多数人认为淋巴转移与浸润深度密切相关。浸润深度小于1mm者未发现淋巴转移，3 mm以内淋巴转移率小于1%，3 ~ 5 mm者高达14.8%，Benson等(1977)报道浸润深度小于3mm和3.1 ~ 5.0 mm时淋巴转移率分别为0%和2.7%。Coppleson(1992)统计收集了20世纪80年代5位作者的资料。浸润深度小于3 mm的404例中，仅有2例(0.5%)有淋巴结转移，146例(3.1 ~ 5.0 mm)有12例(8.0%)。有作者报道36例浸润深度在3 ~ 5mm之间，仅有2例出现5.6%的转移(Sevin等，1992)。
②血管浸润与淋巴转移的关系:目前尚无定论。Boyce等人(1981)发现有血管浸润的患者淋巴转移较多。然而，其他作者报告了相反的情况。有血管浸润者淋巴转移少见，无血管浸润者则有(Crea *** an等，1985；西蒙等人，1986)。一般认为血管浸润可能与淋巴结转移和复发有关。但最近一组研究数据表明，ⅰ A期宫颈癌的转移和复发率较低，与血管浸润无关(美国GOG，1998)。
③对宫颈微病灶腺癌缺乏了解:甚至难以鉴别，因此容易漏诊或误诊。Bertrand等人(1987)认为这种病理改变比较少见，除了缺乏了解外，没有明确的细胞学、* * * *显微镜和组织学标准，由于腺体和鳞屑病理类型并存，容易被忽视。
人体表面积计算器身体质量指数指数的计算和评估女性安全期计算器预产期计算器孕期正常体重增加用药安全分类(FDA)五行和八字成人血压评估体温水平评估糖尿病饮食建议临床生化常用单位转换基础代谢率计算钠补充计算器铁补充计算器处方常用拉丁文缩写快速检查药代动力学常用符号快速检查有效血浆渗透压计算器酒精摄入量计算器
医学百科，现在算！
16.2治疗原则和方法目前大多数人主张缩小手术范围。原则上应在准确诊断的基础上，根据浸润深度、病变范围、是否有血管受累、病变是否融合、病理类型选择合适的手术方式。在宫颈癌的诊断标准中，提倡对ⅰ A期进行次广泛子宫切除术(Johnson et al .，1990；艾芜-茹，1999)，但近年来90例云母经保守手术(激光锥切联合气化)治疗，治愈率为96.7%，不全切除率和真实残瘤率分别为17.8%和10%(UEKI等，1994) Crea *** an等(1998)报道了美国GOG的一组研究成果宫颈锥切术(CKC)后I A2期(间质浸润3-5mm)188例中，无浸润者淋巴结转移、复发或死亡的风险相当低，5年生存率为100。可见至今仍不一致。综合国内外意见及上述特殊性，处理方案如下，仅供参考:
(1)ⅰa 1期(浸润深度≤3mm):行筋膜外全子宫切除术，对于希望保留生育能力的年轻患者或希望保留子宫的患者，可采用冷刀锥切术(CKC)。
(2)ⅰA2期(浸润深度3 ~ 5 mm):无血管浸润和病灶定位者，行扩大筋膜外全子宫切除术(* * *切除1 ~ 2 cm)，病灶约在1cm以下。对于希望保留生殖功能或子宫的患者，CKC是可行的，但术后需要严格的随访观察。
(3)对于ⅰa2期有血管浸润、病灶融合、多发病灶、细胞分化差的患者，应采用子宫次全切除术加选择性盆腔淋巴结清扫术。
(4)拒绝手术或有手术禁忌症的患者，可采用放射治疗(仅腔内治疗)。ⅰ、ⅱ期细胞分化差的患者应行体外放疗。
(5)如果术前诊断不足或漏诊，肿瘤较大，手术不全或伴有血管浸润，病灶融合疑似浸润癌，应辅以术后放疗，以减少术后复发和盆腔淋巴转移，其价值有待探讨。
(6)目前对微病灶腺癌的治疗尚无共识。根据腺癌独特的生物学特性，认为根治性手术比早期浸润性鳞癌更积极。
17预后台北荣总医院(1975 ~ 1986)追踪统计微侵袭(1A)226例，复发率为2.2%(5/226)。其中IA1，浸润3mm以下复发率为1.8%(3/167)；ⅰa2复发率为3.4%(2/59)，复发深度为3 ~ 5 mm，宽度小于7mm。
18早期宫颈间质浸润癌的预防、早期诊断、早期治疗和随访。
19相关药物胶原蛋白
治疗早期宫颈间质浸润癌的穴位内耳位于颞骨的岩部，由骨迷路和膜迷路组成。迷路骨是颞骨岩部的骨性隧道，其腔面衬有骨膜，由半规管、前庭和耳组成。...
舒歌点常用于治疗贫血、慢性出血性疾病、胃炎、胃癌、食管狭窄、神经性呕吐、膈肌痉挛、心内膜炎和胸痛。...
舒威胃炎、慢性胃炎、胃胀、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌、胰腺炎、肝炎、肝脾肿大、肠炎、神经衰弱、胃痉挛。...
第一步是明显的提升。对胃的影响:针刺胃炎、溃疡、胃癌患者的下巨虚证，表现为胃电波振幅增大，胃癌不规则。...
下巨圩